Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Миртазапин

Миртазапин (ремерон) — тетрациклический антидепрессант, имеющий гошеразино-азепиновую структуру. Терапевтический эффект миртазапина объясняют усилением норадренергической и серотонинергической передачи в ЦНС. В эксперименте показано, что миртазапин блокирует о^-адренорецепторы, что приводит к увеличению выброса норадреналина и серотонина из нервных окончаний. Кроме того, миртазапин является антагонистом 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторов, но не действует на 5-НТ1А- и 5-НТ1В-рецепторы. Блокада гистаминовых Н^рецепторов, вероятно, является причиной выраженного седативного эффекта, возникающего при приеме более низких доз препарата. Ортостатическая гипотензия наблюдается относительно редко и может быть обусловлена умеренным а,-адреноблокирую1цим действием препарата на периферии.
Пиковая концентрация миртазапина в плазме достигается через 2—4 часа после приема. Период полуэлиминации составляет 20—40 часов. Метаболизм миртазапина происходит путем деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуронидом. Гидроксилирование осуществляют изоферменты 1А2 и 2D6 системы цитохрома Р450, в то время как изофермент ЗА катализирует образование N-десметиловых и N-оксидных метаболитов. В интервале доз от 15 до 80 мг/сут существует линейная зависимость между дозой и концентрацией препарата в плазме. Средний период полуэлиминации миртазепина длиннее у женщин (37 часов), чем у мужчин (26 часов), хотя клиническая значимость этого отличия не определена.
Эффективность миртазапина при большой депрессии была доказана в четырех плацебо-контролируемых исследованиях, проведенных на взрослых амбулаторных пациентах. Средняя эффективная доза в этих исследованиях колебалась от 21 до 32 мг/сут. К наиболее частым побочным эффектам миртазапина относятся: сонливость, повышение аппетита, увеличение массы тела, головокружение. У 15% больных, принимавших миртазепин, отмечен подъем уровня холестерина после еды более чем на 20% (по сравнению с нормой). В регистрационных исследованиях у двух из 2796 пациентов возник агранулоцитоз, а у третьего больного — нейтропения. Мартазапин нельзя комбинировать с ингибиторами МАО, а при переходе с него на ингибиторы МАО (или наоборот) необходим достаточно длительный отмывочный период. Пока нет данных о клинически значимом взаимодействии миртазапина с системой цитохрома Р450, и этот вопрос недостаточно изучен.
Миртазапин выпускается в таблетках по 15 мг и 30 мг. Начальная доза обычно составляет 15 мг/сут, в последующем ее увеличивают каждые 7—14 дней. Если при дозе 7,5—15 мг/сут наблюдается сонливость, она часто проходит после повышения дозы до 30—45 мг/сут. У пожилых лиц, а также при заболеваниях печени и почек доза миртазапина должна быть снижена.

Статьи по теме

• Некогнитивные расстройства
• Дофамин и шизофрения
• Гамма-аминомасляная кислота
• Этиология зависимости
• Эпидемиология