Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Нефазодон

Нефазодон (серзон) — антидепрессант, близкий к тразодону по своей химической структуре. Нефазодон является слабым ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина, а также антагонистом серотониновых 5-НТ2-рецепторов. Кроме того, нефазодон блокирует а^адренорецепторы, вызывая тем самым ортостатическую гипотензию. По-видимому, нефазодон не оказывает клинически значимого действия на otj- и р-адренорецепторы, М-холинорецепторы, 5-НТ1А-рецепторы, дофаминовые рецепторы и ГАМК-рецепторы. При метаболизме нефазодона образуется ряд активных соединений, в том числе гидроксинефазодон (близкий по своим фармакологическим свойствам к исходному соединению), мета-хлорфенилпиперазин (мХФП), являющийся агонистом 5-НТ,в-и 5-НТ1С-рецепторов и антагонистом 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторов, а также триазол-дионовый метаболит, свойства которого плохо изучены. Концентрация нефазодона в плазме достигает равновесного состояния за 4—5 дней, при этом нефазодон и гидроксинефазодон накапливаются в концентрации, которая в 2—4 раза выше, чем концентрация после однократного приема препарата. Прием нефазодона во время еды замедляет его всасывание, в результате чего пиковая концентрация препарата в плазме может снижаться на 20%.
В США нефазодон получил одобрение FDA в качестве препарата для лечения большой депрессии. Его эффективность при большой депрессии доказана в плацебо-контролируемых исследованиях. Средняя терапевтическая доза при лечении большой депрессии составляет 400—600 мг/сут, ее дробят на два приема. Амбулаторное лечение рекомендуют начинать с дозы 50 мг 2 раза в день, затем ее увеличивают каждые 4—7 дней.
К наиболее частым побочным эффектам нефазодона относятся: сонливость, сухость во рту, тошнота, головокружение, запор, астения, спутанность сознания, нарушение аккомодации.
Нефазадон тормозит активность цитохрома Р450 ЗА и может взаимодействовать с препаратами, которые являются субстратом этого фермента. Кроме того, он взаимодействует и с теми препаратами, которые связываются с белками плазмы. Поэтому производители не рекомендуют комбинировать нефазодон с терфенадином (селда-ном), астемизолом (гисманалом), цизапридом (пропульсидом). При одновременном приеме с дигоксином у молодых мужчин нефазадон повышает его максимальную и минимальную концентрацию (Стм и Cmjn) соответственно на 29 и 27%, при этом площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается на 15%. С осторожностью следует комбинировать с нефазадоном триазол (хальцион) и алпразолам (ксанакс), поскольку он тормозит метаболизм бензодиазепинов. С нефазадоном нельзя сочетать ингибиторы МАО. При переходе с ингибиторов МАО на нефазадон (или наоборот) необходим достаточно длительный отмывочный период. Нефазодон выпускается в таблетках по 100 мг, 150 мг, 200 мг и 250 мг.

Статьи по теме

• Электрофизиология демиелинизации
• Фармакологическое лечение расстройств цикла сна
• Сертралин
• Расстройства поведения во сне
• Постинсультный психоз