Статья добавлена on at 7:13 в рубрику Неврология. Вы можете посмотреть все комментарии используя RSS 2.0 фид. Комментарии и пинги закрыты.
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Трициклические аитидепрессанты
Трициклические аитидепрессанты. За последние тридцать лет эффективность ТЦА была многократно подтверждена в плацебо-контролируемых испытаниях. До того, как появились антидепрессанты нового поколения, ТЦА были препаратами выбора, и такие препараты, как имипрамин или амитриптилин, до сих пор считаются во многих исследованиях «золотым стандартом» лечения. Предполагают, что основной механизма действия ТЦА состоит в торможении в мозге обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями, хотя препараты этой группы тормозят и обратный захват серотонина. Исключение составляет кломипрамин (анафранил), являющийся более мощным и избирательным ингибитором обратного захвата се-ротонита, чем другие ТЦА. Кломипрамин применяется в США, главным образом, для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, но в европейских странах в течение многих лет используется и как антидепрессант. ТЦА, относящиеся к вторичным аминам, более избирательно тормозят обратный захват норадреналина, чем их третичные предшественники. Предполагают, что торможение обратного захвата норадреналина является причиной активизации поведения и артериальной гипер-тензии у некоторых больных, ттринимаюхцих ТЦА.
ТЦА — единственный класс антидепрессантов, для которого характерна зависимость между уровнем препарата в сыворотке и антидепрессивной активностью. Терапевтическая концентрация имипрамина в плазме составляет более 200 нг/мл (с учетом имипрамина и дезипрамина). Напротив, у нортриптилина терапевтическое окно находится в интервале 50—150 нг/мл; если концентрация будет выше или ниже этих значений, то его антидепрессивное действие ослабляется.
Побочные эффекты ТЦА могут ограничивать их использование у некоторых больных (табл. 4.8). Некоторые из них можно ослабить, если начинать лечение с небольшой дозы, а потом ее постепенно повышать. На фоне длительного приема препарата седативный эффект, как правило, проходит, в то время как ортостатическая гипотензия со временем обычно не уменьшается. Следует избегать резкой отмены ТЦА из-за опасности рикошетного эффекта, вызванного прекращением холинолитичес-кого действия и проявляющегося инсомнией и диареей. Более серьезной проблемой является то, что, по сравнению со многими антидепрессантами нового поколения, ТЦА обладают низким терапевтическим индексом и оказывают неблагоприятное влияние на сердце. Передозировка с одномоментным приемом 7—10-дневной дозы препарата может привести к летальному исходу. Кардиотоксичность при передозировке обусловлена блокадой быстрых натриевых каналов, что характерно для антиаритмических средств типа 1а.
Обычно применяемые дозы ТЦА и гетегюциклических антидепрессантов приведены в табл. 4.9. Лечение обычно начинают с 25—50 мг/сут амитриптилина, дезипрамина или имипрамина или с 10—25 мг/сут нортриптилина. При наличии ко-морбидного панического расстройства следует придерживаться нижней границы указанного диапазона доз, поскольку такие больные очень чувствительны к побочным эффектам. Дозу постепенно увеличивают в течение 7—14 дней до нижней терапевтической дозы (табл. 4.9). Спустя 2—3 недели возможно дальнейшее увеличение дозы. У детей и лиц старше 40 лет до назначения ТЦА необходимо проведение ЭКГ. Однако многие клиницисты проводят ЭКГ всем больным, которым предполагают назначить ТЦА.
Статьи по теме