Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Ингибиторы моноаминооксидазы

Ингибиторы моноаминооксидазы. Терапевтический эффект ингибиторов моноаминооксидазы (ИМАО) был открыт случайно в 1950 году у противотуберкулезного препарата ипрониазида. С тех пор И МАО успешно применяются в терапии депрессивных и тревожных расстройств (Thase, Rush, 1995). Благодаря высокой эффективности, даже у больных, устойчивых к действию других групп препаратов, они прочно вошли в арсенал средств для лечения тревожных расстройств. Тем не менее их применение ограничено хотя и относительно редкими, но потенциально фатальными побочными эффектами (Murphy et al., 1987).
Моноаминооксидаза — один из основных ферментов, участвующих в метаболической деградации катехоламинов и индоламинов. Одна из изоформ — МАО-А, содержащаяся в желудочно-кишечном тракте, мозге и печени, — преимущественно ме-таболизирует норадреналин и серотонин. Другая изоформа — МАО-В, содержащаяся в мозге, печени и тромбоцитах (но не в желудочно-кишечном тракте), — преимущественно метаболизирует дофамин, фенилэтиламин и бензиламин (Murphy et al., 1987). Фенелзин и транилципромин относятся к неселективным ингибиторам МАО, которые тормозят активность как МАО-А, так и МАО-В. Считается, что торможение МАО-А имеет важное значение в терапии тревожных и депрессивных расстройств, тогда как торможение МАО-В применяется в лечении болезни Паркинсона. Селегилин в малых дозах избирательно тормозит активность МАО-В, в больших — ингибирует обе формы фермента. Поэтому он обычно используется для лечения болезни Паркинсона, а не тревоги или депрессии. Поскольку указанные препараты необратимо связываются с МАО, восстановление активности фермента после прекращения лечения возможно лишь путем синтеза его новых молекул — на это обычно уходит 1—2 месяца (Murphy et al., 1987). Новый препарат моклобемид является обратимым селективным ингибитором МАО-А. Поскольку после отмены препарата нет необходимости ждать, пока синтезируются новые молекулы фермента, этот препарат предоставляет большую степень свободы при выборе лечения в резистентных случаях. Хотя большинство исследований было посвящено оценке эффективности при тревожных и депрессивных расстройствах «старых», неселективных ИМАО, более поздние работы сосредоточены на изучении клинических возможностей новых, обратимых ИМАО.
ИМАО эффективны влечении панического расстройства, социальной фобии, ПТСР (Liebowitz, Marshall, 1995). В ряде случаев ИМАО особенно эффективны, например, при некоторых вариантах депрессии, осложненных паническими атаками, в том числе при атипичной депрессии. Кроме того, ИМАО эффективны при социальной фобии. По крайней мере в четырех крупных исследованиях показано, что они особенно полезны при генерализованной форме этого расстройства (Liebowitz, Marshall, 1995).
Поскольку МАО в мозге осуществляет катаболизм биогенных аминов, ингибиторы МАО тормозят метаболизм нейромедиаторов-моноаминов, увеличивая их био-дсклупность и пролонгируя ихдействие (Murphy etal., 1987). Взаимоотношения между непосредственным эффектом и лечебным действием при тревожных расстройствах остаются неясными. Как и в случае с СИОЗС или трициклическими антидепрессантами, клинический эффект ИМАО проявляется через несколько дней или недель, в то время как фермент блокируется уже первой дозой препарата. Существует несколько теорий, объясняющих терапевтический эффект ИМАО. Основная суть их сводится к тому, что немедленно наступающие изменения доступности нейротрансмиттера приводят к адаптивным изменениям в экспрессии генов. В свою очередь это вызывает изменение количества или чувствительности рецепторов, состояния пострецепторных систем передачи сигналов.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин