Рубрики

Наши друзья

Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Трициклические антидепрессанты


Трициклические антидепрессанты. Как и в случае большинства других препаратов, применяющихся уже длительное время, терапевтическое действие трициклических антидепрессантов при депрессии и тревожных расстройствах было обнаружено случайно. Способность этих препаратов уменьшать депрессию была замечена в ходе клинических испытаний при психозах, а их благоприятное действие при тревожных расстройствах — в результате эмпирического перебора различных лекарственных средств в попытке помочь таким больным (Carlsson, 1987).
Термин <<трициклические антидепрессанты» указывает на обитую химическую структуру препаратов. Все они состоят из двух бензольных колец, соединенных се-мичленным кольцом. В зависимости от химической структуры трициклические антидепрессанты разделяют на несколько групп. Так, одна из групп включает третичные амины (имипрамин, амитриптилин, кломипрамин и доксепин), другая — вторичные амины (дезипрамин, нортриптилин, протриптилин иамоксапин). Два вторичных амина (дезипрамин и нортриптилин) представляют собой деметилированные производные третичных аминов (соответственно имипрамина и амитриптилина). Поскольку третичные амины частично метаболизируются путем деметилирования, у больных, принимающих амитриптилин и имипрамин, в крови циркулируют как третичные, так и вторичные амины. Трициклические антидепрессанты в прошлом считались препаратом выбора при целом ряде тревожных расстройств, но в настоящее время их используют реже. Снижение их популярности объясняется не тем, что они менее эффективны, чем новые препараты, а, скорее, тем, что последние превосходят их по безопасности. Трициклические антидепрессанты по-прежнему считаются высокоэффективным средством лечения различных тревожных расстройств.
При паническом расстройстве трициклические антидепрессанты применяются особенно часто. История их применения началась с клинического наблюдения — у больных, принимавших трициклические соединения, был отмечен регресс панических атак. В последующем ряд исследователей отметили эффективность этих препаратов при паническом расстройстве с агорафобией и без нее (Klein, 1993). Первоначально для лечения панических атак преимущественно применялся имипрамин, но последующие контролируемые исследования продемонстрировали также эффективность кломипрамина, нортриптилина и других препаратов этой группы (Pollack, Smoller, 1995; Mavissakalian, Perel, 1995; Schweizer et al., 1995). Изучение эффективности ингибиторов обратного захвата серотонина позволяет предположить, что терапевтическое действие зависит от влияния на серотонинергическую систему, которое — из трициклических антидепрессантов — особенно выражено у кломипрамина. Однако это, вероятно, слишком упрощенное предположение. СИОЗС могут косвенно влиять и на норадренергическую систему (Coplan et al, 1997). Действительно, тот факт, что дезипрамин, преимущественно влияющий на норадренергическую передачу, эффективен при паническом расстройстве, подтверждает, что терапевтический эффект при этом состоянии можно получить путем воздействия как на серотонинергическую, так и на норадренергическую системы.

Метки:

Статьи по теме