Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Гипоталамо-гипофизарно-падпочечниковая ось

Гипоталамо-гипофизарно-падпочечниковая ось. Одно из наиболее часто выявляемых при ПТСР изменений — нарушение регуляции секреции кортизола (Yehuda et al., 1995). Роль гипота-ламо-гипофизарно-падпочечниковой оси (ГГНО) в остром стрессе исследовалась многие года. Накоплено большое количество информации о влиянии острого и хронического стресса на функционирование этой системы (Sapolsky, 1997). Например, выявлено: хотя при остром стрессе происходит увеличение уровня кортикотропип-рилизинг фактора (КРФ), адрепокор-тикотропного гормона (АКТГ) и кортизола, со временем отмечается снижение высвобождения кортизола, несмотря на повышение уровня КРФ.
В отличие от большой депрессии, характеризующейся нарушением регулирующей функции ГГНО, при ПТСР выявляется усиление обратной связи в этой системе (Yehuda et al., 1995).
Таким образом, у больных с ПТСР отмечается более низкий уровень кортизола при обычных его суточных колебаниях и более высокая чувствительность кортикостероидных рецепторов лимфоцитов, чем у больных с депрессией и психически здоровых лиц. Более того, нейро-эндокринологические тесты показывают, что при ПТСР отмечается повышенная секреция АКТГ при введении КРФ и повышенная реактивность кортизола в дексаметазоновом тесте. Полагают, что подобные изменения объясняются нарушением регуляции ГГНО на уровне гипоталамуса или гиппокампа. Например, Sapolsky (1997) утверждает, что травматический стресс через влияние на секрецию кортизола со временем вызывает патологию гиппокампа, и морфометрия с помощью МРТ показывает, что при ПСТР наблюдается уменьшение объема гиппокампа (Bremner et al, 1995).
Вегетативная нервная система. Поскольку гиперактивация вегетативной нервной системы одно из ключевых проявлений ПТСР, предпринимались исследования норадренергической системы при данном состоянии. При введении йохимбина (блокатора а2-адренорецепторов) у больных ПТСР возникали погружения в болезненные переживания («флэшбэки») и панико-подобныереакции (Charney et al., 1993). Позитронно-эмиссионная томография свидетельствует, что эти эффекты могут быть связаны с повышением чувствительности норадренергической системы (Bremner et al., 1997). Указанные изменения можно связать с данными о дисфункции ГГНО, учитывая взаимодействие ГГНО и норадренергической системы. Серотопин. Наиболее очевидные доказательства роли серотонина при ПТСР получены при фармакологических исследованиях у человека. Имеются также данные, полученные на моделях стресса у животных, которые также позволяют предполагать участие этого нейромедиатора в развитии ПТСР Показано, что средовые факторы способны оказывать значительное влияние на серотонинергическую систему грызунов и человекообразных приматов (Azmitia, WhitakerAzrnitia, 1995). Более того, предварительные данные показывают, что существует связь между внешними условиями воспитания детей и активностью у них серотонинергической системы. В то же время состояние серотонинергической системы при ПТСР остается плохо изученным. Необходимы дополнительные исследования с применением нейроэндокринологических тестов, нейровизуализации, молекулярно-генетических методов.
Условно-рефлекторпая теория. Показано, что ПТСР можно объяснить исходя из условно-рефлекторной модели тревоги (LeDoux, 1996). При ПТСР глубокая травма может служить безусловным стимулом и теоретически может влиять на функциональное состояние миндалины и связанных с ней нейронных кругов, генерирующих чувство страха. Гиперактивность этой системы может объяснить наличие «флэшбэков» и общее усиление тревоги. Внешние проявления, связанные с травмой (например, звуки битвы), могут служить условными стимулами. Поэтому схожие звуки по механизму условного рефлекса смогут вызвать активацию миндалины, что приведет к «флэшбэку» и усилению тревоги. Через связи миндалины и височной доли активация нейронного круга, генерирующего страх, может «оживить» следы памяти о психо-травмирующем событии даже в отсутствие соответствующих внешних стимулов.
Среди наиболее перспективных были исследования, изучавшие усиление стартл-рефлекса под влиянием страха. В качестве условного стимула выступали вспышка света или звук, их включали после предъявления безусловного стимула — удара током. Увеличение амплитуды стартл-рефлекса при предъявлении условного стимула позволяло оценить степень влияния страха на рефлекс. В эту реакцию, по-видимому, вовлечен нейронный круг, генерирующий страх и описанный LeDoux (1996). Хотя в полученных данных имеются некоторые разночтения (Grillon et al., 1996; Morgan et al, 1995), они указывают на возможную связь между ПТСР и потенцированным страхом стартл-рефлексом. Методы нейровизуализации также свидетельствуют о вовлечении при ПТСР образований, имеющих отношение к генерации тревоги и страха, прежде всего миндалины, гиппокампа и других структур височной доли (Bremner et al., 1997; Shinetal., 1997).

Статьи по теме

• Шизофрения
• Теория условно-рефлекторного страха
• Становление нейропсихофармакологии
• Серотониновые теории
• Обобщающие гипотезы