Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Серотониновые теории

Серотониновые теории. Наиболее убедительные данные о роли серотонина в патогенезе панического расстройства получены в фармакологических исследованиях. Отдельные сообщения ряда исследователей о том, что больные с паническим расстройством предрасположены к развитию тревоги в начале лечения селективными ингибиторами обратного захвата, в последующем подтвердились в более систематических исследованиях (Henninger, 1995; Johnson, Lydiard, 1995).
Хотя результаты не всегда совпадали, исследование нейроэндокринных реакций в ответ на введение серотонинергических препаратов, таких как фенфлюрамин, изапирон, мета-хлорфенилнинеразин (мХФП), выявили у больных с паническим расстройством определенные изменения (Coplan, Klein, 1996; Johnson, Lydiard, 1995). Наиболее впечатляющим результатом было изменение секреции кортизола в ответ на введение фенфлюрамина и мХФП. У больных с паническим расстройством выявлено также изменение содержания связанного с серотонином белка тромбоцитов, хотя эти результаты были противоречивы (Coplan, Klein, 1996; Johnson, Lydiard, 1995). Высказано предположение о связи панического расстройства с выработкой аутоан-тител к серотонину (Coplan et al., 1996).
В некоторых исследованиях, посвященных роли серотонина в патогенезе панического расстройства, подчеркивалось значение взаимодействия между серотонинер-гической и другими нейромедиаторными системами. В частности, тесные взаимоотношения между серотонинергической и норадренергической системами позволяют предположить наличие связи между дисфункцией серотонинергической системы и нарушением вегетативной регуляции при паническом расстройстве. Таким образом, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут уменьшать симптомы панического расстройства опосредованно, через влияние на норадренергическую систему. Доказательством этого может служить тот факт, что флуоксетин, являющийся селективным ингибитором обратного захвата серотонина, способен нормализовать хаотичную MHPG-реакцию на введение клонидина у больных с паническим расстройством (Coplan, Klein, 1996).
Условно-рефлекторная теория. Выработка условно-рефлекторной фобической реакции у подопытных животных позволяет создать лабораторную модель тревоги. Для этого нейтральные условные стимулы (например, вспышка света или звук) подавались в паре с негативными или безусловными стимулами, например, ударом током. В результате в ответ на условный стимул возникала та же физиологическая и поведенческая реакция, что и на безусловный стимул. Изучен нейрональный круг, связанный с выработкой этого условного рефлекса (Davis, 1992; LeDoux, 1996). Этот круг включает соматосенсорные пути, следующие от экстерорецепторов к таламусу и центральному ядру миндалины. Центральное ядро миндалины получает также корковые проекции, способные регулировать функционирование подкоркового круга, который, главным образом, обеспечивает выработку условно-рефлекторной фобической реакции. Определенное значение имеют проекции из гиппокампальной области и префронтальной коры. Предполагают, что любая тревожная реакция, в том числе и паническая атака, возникает в результате взаимодействия миндалины со стволовыми структурами, базальными ганглиями, гипоталамусом и корковыми путями.

Статьи по теме

• Теория условно-рефлекторного страха
• Эпидемиология расстройств сна
• Шизофрения
• Шизофрения
• Фармакотерапия коморбидных расстройств