Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Олапзапин

Олапзапин. Оланзапин используется для лечения шизофрении с 1996 года. По спектру фармакологического действия он очень близок к клозапину — оланзапин эффективно блокирует дофаминовые (как D1, так и D2), а также серотониновые (5-НТ2А, 5-НТ2С, 5-НТ6) рецепторы, а^адренорецепторы, гистаминовые (HI) и мускариновые (Ml) рецепторы. Но, в отличие от клозапина, он относительно слабо действует на серотониновые рецепторы, а также на о^-адренорецепторы и остальные холинорецепторы. Как клозапин, рисперидон и другие атипичные нейролептики, оланзапин имеет более высокое сродство к 5-НТ2А-рецепторам, чем к дофаминовым 02-рецепторам. Как и клозапин, он блокирует деполяризацию дофаминергических нейронов группы А10, но не группы А9. Каталепсию и дистонию у подопытных животных вызывают только высокие дозы препарата (Tamminga, Капе, 1997).
Благодаря своим фармакологическим свойствам оланзапин даже при применении в высоких дозах значительно реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты, чем типичные нейролептики. Кроме того, оланзапин практически не влияет на уровень пролактина в крови и, по-видимому, не вызывает каких-либо побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе тахикардию. Однако оланзапин способен вызывать сонливость, головокружение, сухость во рту, запор, умеренное увеличение массы тела.
При передозировке возможны седативный эффект, токсическое холинолитиче-ское действие (включая тахикардию и делирий), эпилептические припадки, артериальная гипотензия, экстрапирамидные нарушения. К настоящему времени нет достаточных данных, чтобы оценить опасность летального исхода при передозировке.
Кветиапин. Кветиапин слабо блокирует дофаминовые D1- и 02-рецепторы, а также серотониновые З-НТ^ и 5-НТ[С-рецепторы, но его сродство к б-НТ^-рецепторам выше, чем к дофаминовым 02-рецепторам. Кроме того, он способен блокировать а,- и Oj- адренорецепторы, но не проявляет антихолинергических свойств. Кветиапин не приводит к активации c-fos в дорсальном стриатуме и в терапевтических дозах не вызывает каталепсию и дистонию у подопытных животных. На фоне приема кве-тиапина не возникают существенные экстрапирамидные нарушения, в том числе акатизия. Но при этом он может вызывать сонливость, головную боль, преходящее повышение уровня печеночных трансаминаз, увеличение массы тела. Кветиапин не вызывает увеличения уровня пролактина в плазме.
Зипразидоп. Зипразидон обладает уникальным профилем фармакологического действия. Будучи мощным антагонистом 5-НТ^- и дофаминовых 02-рецепторов, зипразидон является также активным ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина. Хотя зипразидон блокирует деполяризацию не только А9-, но А10-дофаминергических нейронов, у подопытных животных в больших дозах он способен вызывать только каталепсию. На фоне приема зипразидона не отмечено экстрапирамидных побочных эффектов.
В настоящее время на ранней стадии разработки находится еще целый ряд новых нейролептиков. Препараты следующего поколения, возможно, будут обладать иным механизмом действия (например, будут частичными агонистами глицинового участка NMDA-рецепторного комплекса) и окажутся способными влиять на различные проявления шизофрении, в том числе и на негативные симптомы.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин