Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Типичные нейролептики

Новая эра лекарственного лечения шизофрении началась в 1952 году с открытием антипсихотических свойств хлорпромазина (Delay и Deniker, 1952). После того как эффективность хлорпромазина была доказана в многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, стали появляться новые препараты для лечения шизофрении. Эти вещества, относящиеся к типичным (традиционным) нейролептикам, подразделяют на пять групп.Механизм действия. Антипсихотическое действие всех нейролептиков, за исключением клозапина, тесно коррелирует с их способностью блокировать дофаминовые D2-peuerrTopbi (Carlsson и Lindqvist, 1963; Creese et al., 1976; Seeman et al., 1976). Дофаминовые D2-рецепторы локализованы в базальных ганглиях, прилежащем ядре, а также лобной коре, где они играют ведущую роль в регуляции потока информации между корой больших полушарий и таламусом. Таким образом, типичные нейролептики могут способствовать восстановлению гомеостаза этой системы. Предполагается, что на клеточном уровне типичные нейролептики действуют, блокируя деполяризацию нигростриарных (клеточная группа А9) и мезолимбических (клеточная группа А10) дофаминергических нейронов (Grace et al., 1997). Но лечебный эффект появляется раньше, чем наступает блокада деполяризации, в связи этим предполагают, что этот физиологический эффект может препятствовать развитию толерантности к нейролептикам. Способность дофаминомиметических средств, таких как амфетамин, метилфенидат, L-ДОФА, вызывать параноидный психоз, схожий с проявлениями шизофрении, является дополнительным аргументом в пользу предположения о ключевой роли дофаминергической системы в механизме действия нейролептиков. Но, учитывая отсутствие связи между метаболизмом дофамина и реакцией на нейролептики, а также резистентность ряда больных к типичным нейролептикам, можно сделать вывод, что дофаминергическая активность — только один из возможных факторов, задействованных в патогенезе шизофрении.
Типичные нейролептики в той или иной степени воздействуют и на другие рецепторы: серотониновые (5-НТ,с и 5-НТ^), мускариновые, альфа- и бета-адренорецеп-торы, а также на дофаминовые D1-, D3- и ЬМ-рецепторы. Клозапин и нейролептики нового поколения имеют более высокое сродство к некоторым из перечисленных рецепторов, чем к дофаминовым 02-рецепторам.
Побочные эффекты. Основные побочные эффекты типичных нейролептиков указаны в табл. 2.2. Типичные нейролептики вызывают широкий круг побочных эффектов. При использовании высокопотенциальных нейролептиков, таких как флуфеназин и галоперидол, более вероятно появление экстрапирамидных нарушений, в то время как низкопотенциальные нейролептики, например, хлорпромазин или тиоридазин, чаще вызывают сонливость и ортостатическую гипотензию.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин