Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Лекарственные средства, усиливающие активность ГАМКергических систем

Лекарственные средства, усиливающие активность ГАМКергических систем (например, бензодиазепины), могут служить еще одним примером реализации того же принципа. Так, наиболее частые побочные эффекты при применении бензодиазепинов (к примеру, диазепа-ма) — атаксия, удлинение времени реакции, спутанность сознания, нарушение двигательных и психических функций — являются следствием способности этих препаратов угнетать ЦНС. Открытие, что бензодиазепины взаимодействуют с определенным участком ГАМК-рецептора и что существуют несколько различных форм ГАМК-рецепторов, позволило разработать более безопасные и избирательно действующие анксиолитики и гипнотики с более ограниченным или, по меньшей мере, иным спектром побочных действий (Еппа, 1993). Этот путь привел к разработке золпидема — снотворного, химическая структура которого отлична от бензодиазепинов, но который действует на бензодиазепиновый рецептор в определенных подгруппах ГАМК-рецепторов головного мозга. В отличие отбензодиазепиновых снотворных (например, флуразепама), золпидем не оказывает существенного неблагоприятного влияния на структуру сна. А толерантность к его снотворному эффекту развивается крайне медленно или не развивается вообще. Золпидем реже, чем бензодиазепины, вызывает и такие побочные эффекты, как дневная сонливость и головокружение (Hoehns, Perry, 1993).
Учитывая многообразие опиоидных рецепторов в различных областях организма, не вызывает удивление тот факт, что опиоиды имеют целый ряд побочных эффектов. Но некоторые из них могут рассматриваться как побочные эффекты только в том случае, когда эти препараты используют в качестве анальгетиков, а то же самое действие может быть желательным в другой клинической ситуации (например, способность вызывать запор — при диарее). Наиболее частые побочные эффекты опиоидных анальгетиков — угнетение дыхание, тошнота, рвота, дисфория, спутанность сознания, запоры, задержка мочи, артериальная гипотензия. Каждый из этих феноменов можно связать с активацией одного или нескольких подтипов опиоидных рецепторов, это позволяет предположить, что могут быть разработаны более селективные опиоиды, которые будут оказывать анальгетический эффект без влияния на другие системы (Clark etal., 1989).
Другие средства, влияющие на ЦНС, проявляют дозозависимые побочные эффекты, связанные с их основным механизмом действия. Примером могут служить леводопа, бромокрип-тин и перголид — соответственно непрямой и два прямых агониста дофаминовых рецепторов, используемые для лечения болезни Паркинсона. При приеме этих средств могут возникать тошнота и рвота, вызванные прямой стимуляцией дофаминовых рецепторов в хеморецептор-ной тригтерной зоне мозга («рвотном центре»). К частым побочным эффектам этих противо-паркинсонических средств относятся также галлюцинации и спутанность сознания, которые, вероятно, обусловлены способностью этих препаратов стимулировать дофаминовые рецепторы в коре больших полушарий.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин