Статья добавлена on at 6:30 в рубрику Неврология. Вы можете посмотреть все комментарии используя RSS 2.0 фид. Комментарии и пинги закрыты.
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Связывание лекарственных средств с белками плазмы
Связывание лекарственных средств с белками плазмы имеет важное значение по нескольким причинам. В связанном виде лекарство не может диффундировать в мозг, таким образом, ограничивается количество активного вещества, которое достигает места терапевтического действия. Более того, большинство лекарственных средств связываются с неспецифическими анионными или катионными участками белковых молекул, вытесняя из связи с белком другие вещества. Например, барбитураты и салицилаты, являющиеся слабыми кислотами, конкурируют за одни и те же места связывания на альбумине. Следовательно, у больного с артритом, принимающего высокие дозы салицилатов, будет более высокий уровень в крови как противовоспалительных веществ, так и барбитурата, назначенного, например, по поводу эпилептических припадков. Таким образом, хотя общий уровень препарата в крови может быть в пределах терапевтического диапазона, количество несвязанного вещества может быть существенно выше, что увеличивает не только терапевтический эффект, но и вероятность побочного действия.
Хотя измерение концентрации препарата в крови полезно для контроля лечения при некоторых заболеваниях ЦНС, особенно эпилепсии, при большинстве состояний ценность этого метода невелика. Попытки соотнести уровень в крови часто применяемых антидепрессантов и нейролептиков с клиническим эффектом дали неоднозначные результаты. Причины этого остаются неясными, но, возможно, эти результаты объясняются гетерогенностью самих заболеваний, а также тем, что терапевтическое действие в некоторых случаях оказывает не само вводимое вещество, а его активные метаболиты, и поэтому измерение концентрации первичного вещества не имеет значения. Тем не менее эти исследования дали определенные нормативы, которые могут быть полезны для прогноза эффективности избранного препарата при том или ином заболевании.Хотя перечень факторов, которые влияют на всасывание, распределение и, следовательно, биодоступность препаратов довольно велик, они, как правило, остаются неизменными и легко предсказуемы, особенно если больной принимает только одно средство. При разработке новых лекарственных средств стремятся как можно дальше развести терапевтическую дозу и дозу, вызывающую побочные эффекты, то есть максимально расширить терапевтическое окно. Благодаря этому клиническая значимость колебаний концентрации препарата в крови снижается. Тем не менее учет факторов, влияющих на всасывание и распределение, имеет важное значение при смене препарата или изменении его дозы, а также при неожиданном отсутствии терапевтического эффекта или возникновении серьезных побочных эффектов.
Статьи по теме