Статья добавлена on at 6:28 в рубрику Неврология. Вы можете посмотреть все комментарии используя RSS 2.0 фид. Комментарии и пинги закрыты.
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Фармакотерапия в неврологии и психиатрии
Адаптивные реакции при применении нейропсихотропных препаратов
Терапевтический эффект лекарственных средств при неврологических и психиатрических заболеваниях зависит не только от прямого действия препарата, но и от адаптивной реакции организма на его длительное введение (исключение составляют лишь случаи неотложного фармакологического вмешательства — например, действие диазепама при эпилептическом статусе). Так, клинический эффект антидепрессантов и нейролептиков развивается лишь спустя несколько недель после начала приема препарата. Длительное применение препаратов леводопы и карбидопы (например, синемета или накома) у страдающих болезнью Паркинсона сопровождается снижением их эффективности и появлением побочных эффектов. Длительное назначение опиоидов для лечения боли вызывает развитие лекарственной зависимости и толерантности, требующей постоянного увеличения дозы. Недавние исследования позволяют по-новому взглянуть на механизмы, ответственные за эти адаптивные изменения.Пластичность — фундаментальное свойство нервной системы. Более того, адаптивная реакция нервной системы на длительное введение лекарственного препарата может лежать в основе его терапевтического эффекта или побочного действия. Хотя адаптация возникает на различных уровнях организации внутри клетки, в конечном счете, она связана с изменениями в экспрессии генов (Hyman, Nestler, 1993).
Многие препараты, влияющие на ЦНС, напрямую или опосредованно реализуют свой эффект через изменение функционального состояния рецепторов к тем или иным нейромедиаторам. Так, нейролептики блокируют дофаминовые 02-рецепторы, тогда как антидепрессанты потенцируют действие дофамина, норадреналина и/или серотонина путем торможения их обратного захвата. Особое внимание специалистов по нейронаукам в последние годы привлекают механизмы, ответственные за развитие отсроченного терапевтического эффекта. Хотя многое известно о точках непосредственного приложения действия нейропсихотропных средств, острые эффекты не могут полностью объяснить диапазон их терапевтического действия.
Исследования антидепрессантов дают хороший материал для понимания роли адаптивных механизмов в развитии терапевтического эффекта. Участием адаптивных механизмов можно объяснить отсроченное начало действия этих препаратов. Действие антидепрессантов связано с их способностью усиливать синаптическую функцию двух различных нейромедиаторных систем (норадренергической и серото-нинергической) путем торможения обратного захвата медиаторов. Длительное введение антидепрессантов здоровым лабораторным животным приводит к отсроченному, хотя и довольному быстрому, снижению численности бета-адренорецепторов и ослаблению их функциональных эффектов в мозге. Это позволяет предположить, что, вопреки первоначальным догадкам, антидепрессанты реализуют свой эффект не через усиление, а через ослабление норадренергической передачи, что, однако, противоречит другим фактам, которые указывают на роль гипофункции центральных норадренергических систем в патогенезе депрессии.
Статьи по теме