Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Регуляция синтеза дофамина

Регуляция синтеза дофамина на уровне тирозингидроксилазы объясняет, почему именно леводопа, а не L-тирозин эффективна в лечении болезни Паркинсона. Из-за неизбежного торможения активности тирозингидроксилазы по механизму обратной связи экзогенный L-тирозин мало бы влиял на синтез дофамина, в то время как ДОФА-декарбоксилаза — высокоскоростной фермент, не подверженный инги-биции. Таким образом, прием L-ДОФА, которая проникает через гематоэнцефали-ческий барьер, попадает в дофаминергические терминали и быстро превращается там в дофамин, повышает запасы нейромедиатора в окончаниях, число которых при болезни Паркинсона сокращается.
Выделившийся в синаптическую щель дофамин инактивируется с помощью двух ферментативных процессов. Во-первых, с помощью моноаминооксидазы (МАО) — фермента, локализованного в нервных окончаниях на наружной мембране митохондрий и катализирующего дезаминирование медиатора. Существуют два генетически различных типа МАО: МАО типа А, который преимущественно катаболизирует нор-адреналин, серотонин и дофамин, и МАО типа В, который действует на более широкий круг субстратов, включающий биогенные амины и фенетиламины. Ингибиторы МАО используют для усиления активности дофаминергических систем при болезни Паркинсона, а также для повышения уровня норадреналина и серотонина в мозге при депрессии. Локализованный на внешней поверхности нейронов и глиальных клеток, фермент катехол-О-метилтрансфераза (KOMI) инактивирует дофамин путем метилирования одной из его гидроксильных групп. Совместно или по отдельности дезаминирование и О-метилирование обеспечивают инактивацию дофамина, превращая его в метаболиты, не способные взаимодействовать с дофаминовыми рецепторами.
Ферментативная инактивация не играет ведущей роли в прекращении действия дофамина в синапсе. Скорее, эта роль принадлежит механизмам обратного захвата в пресинаптическом окончании. Процесс обратного захвата, который запускается изменением трансмембранного градиента натрия, опосредуется специальным транспортным белком (транспортером), который переносит дофамин из внеклеточного пространства в цитоплазму. Транспортер дофамина относится к семье генетически близких белков, включающих и другие специфические нейромедиаторные транспортеры, в том числе для норадреналина, серотонина, глутамата, ГАМК.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин