Фармакотерапия в неврологии и психиатрии

Нейромедиаторы

Передача информации от пресинаптического нервного окончания к клетке-мишени, в роли которой могут выступать другой нейрон, глиальная клетка или мышца, происходит с помощью специального химического вещества — нейромедиатора. Механизм действия, а также побочные эффекты большинства средств, применяемых для лечения заболеваний ЦНС, связаны с их способностью влиять на нейромедиаторные процессы вголовном мозге (Cooper et al., 1991). Поэтому знание основных принципов химической нейротрансмиссии и основных классов нейромедиаторов служит основой для понимания терапевтического действия большинства веществ, действующих на ЦНС. Дофаминергический нейрон может служить моделью для объяснения этих процессов (рис. 1.2) и демонстрации того, как через нейромедиаторные механизмы можно фармакологически влиять на функциии мозга.
Тела клеток, образующих основные дофаминергические системы, расположены в черной субстанции — области среднего мозга, названной так из-за особой окраски, зависящей от пигмента нейромеланина, а также в вентромедиальной части покрышке среднего мозга. Нейроны черной субстанции образуют густо разветвленную сеть окончаний в хвостатом ядре и скорлупе. Примерно 15% синаптических окончаний в этих регионах — дофаминергические. Дофаминергические нейроны вентральной покрышки среднего мозга оканчиваются в прилежащем ядре (центре подкрепления), лобной коре, поясной коре и гиппокампе.Дофамин синтезируется из L-тиро-зина — аминокислоты, не оказывающей какого-либо нейрофизиологического действия. Тирозингидроксилаза превращает тирозин в L-ДОФА (дигидрок-сифенилаланин). L-ДОФА с помощью ДОФА-декарбоксилазы — цитозольного фермента, как и тирозин, сконцентрированного в нервных окончаниях, превращается в дофамин. Синтезированный дофамин накапливается в пузырьках, которые защищают его от ферментной деградации, происходящей под действием моноаминооксидазы (МАО), и обеспечивают высвобождение медиатора в синаптическую щель при деполяризации нервного окончания. Уровень дофамина в нервных окончаниях остается относительно постоянным, несмотря на значительные колебания активности нейронов, что объясняется тонкой регуляцией его синтеза. Снижение образования дофамина происходит благодаря торможению активности тирозингид-роксилазы. При высвобождении дофамина ингибиция фермента уменьшается, и это приводит к увеличению продукции медиатора. В период высокой активное-
нервное окончание дофеминергического нейрона
митохондрии
синаптические пузырьки
Постсиналтический нейрон
Рисунок 1.2. Дофаминергический синапс Показаны основные компоненты дофаминер-гического синапса и точки приложения лекарственных препаратов, влияющих на дофаминер-гическую передачу. ТГ — тирозингидроксилаза, ДДК — ДОФА-декарбоксилаза, ДА — дофамин, И МАО — ингибиторы моноаминооксидазы, КОМТ — катехол-О-метилтрансфераза.
ти нейронов тирозингидроксилаза фос-
форилируется, что повышает ее аффинитет к кофактору птеридину и, следовательно, эффективность синтеза дофамина (Nose et al., 1985). При стойком повышении активности дофаминергического нейрона повышенный расход дофамина компенсируется увеличением синтеза тирозингидроксилазы в перикарионе (индукция фермента), которая затем транспортируется по аксону к нервным окончаниям.

Статьи по теме

• Эпидемиология расстройств сна
• Электрофизиология демиелинизации
• Хорея
• Физиология сна
• Фенциклидин